Nicht‐immunsuppressive Cyclophilin‐Inhibitoren

Cyclophiline, Enzyme mit einer Peptidyl-Prolyl-cis/trans-Isomerase-Aktivität, sind für eine Vielzahl biologischer Prozesse von Bedeutung. Das am häufigsten vorkommende Mitglied dieser Enzymfamilie, Cyclophilin A, ist der zelluläre Rezeptor des Immunsuppressivums Cyclosporin A (CsA). Aufgrund pathophysiologischen Rolle insbesondere bei Virusinfektionen, besteht ein breites Interesse an Inhibierung Cyclophilinen ohne immunsuppressive Wirkung. In diesem Überblick wird zunächst Einführung in die physiologische und pathophysiologische Cyclophiline gegeben. Die Präsentation nicht-immunsuppressiven Cyclophilin-Inhibitoren beginnt Wirkstoffen, auf chemischen Modifikationen CsA basieren. makrocyclischen, natürlich vorkommenden Sanglifehrine wurden zu weiteren Leitstruktur Cyclophilin-inhibierende Wirkstoffe. Schließlich werden de novo entwickelte Verbindungen vorgestellt, deren Strukturen nicht Naturstoffen abgeleitet oder durch sie inspiriert sind. Es relevante synthetische Konzepte erörtert, jedoch liegt auch Schwerpunkt biochemischen Untersuchungen, Struktur-Wirkungs-Beziehungen klinischen Studien.